隨著醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展，將有更多的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)將產(chǎn)品投放到市場(chǎng)中。醫(yī)療器械滅菌包裝作為保護(hù)醫(yī)療器械的最后一道屏障，它的重要性不言而喻。構(gòu)建無菌屏障系統(tǒng)，依賴適宜的滅菌方式和包裝，它是一個(gè)不可或缺的重要環(huán)節(jié)。醫(yī)療器械滅菌方式的選擇，須考慮產(chǎn)品的設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品特性、材質(zhì)的物理化學(xué)特性、包裝的形式和材質(zhì)、滅菌適應(yīng)性、工藝難度等因素。不同滅菌方式的適用范圍和滅菌效果也有所不同。我們常見的滅菌方式有：環(huán)氧乙烷(EO)滅菌法、干熱滅菌法、濕熱（蒸汽）滅菌法、輻照滅菌法、過濾除菌法等。

1、環(huán)氧乙烷(EO)滅菌法

環(huán)氧乙烷(EO)滅菌的機(jī)理主要是由于EO能與細(xì)菌蛋白質(zhì)上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2)、巰基(-SH)和羥基(-OH)發(fā)生烷基化反應(yīng)使蛋 白質(zhì)失去在基本代謝中需要的反應(yīng)基，阻礙了細(xì)菌蛋白質(zhì)正常的化學(xué)反應(yīng)和新陳代謝而導(dǎo)致微生物死亡。

環(huán)氧乙烷滅菌是一種適宜非耐高溫醫(yī)療器械的氣體滅菌方式。對(duì)于不能采用消毒劑浸泡，干熱、壓力、蒸汽的產(chǎn)品同樣具備優(yōu)異的滅菌效果。除此之外，環(huán)氧乙烷不會(huì)對(duì)塑料、金屬和橡膠、高分子材料等制品產(chǎn)生腐蝕性作用,不會(huì)使物品變黃變脆。環(huán)氧乙烷穿透性強(qiáng)的的特性，使得不規(guī)則結(jié)構(gòu)產(chǎn)品和在整體封裝、被包裹狀態(tài)下，依然達(dá)到優(yōu)異的滅菌效果。我們可以看到，環(huán)氧乙烷滅菌的應(yīng)用范圍廣、兼容性高、滅菌效果強(qiáng)、經(jīng)濟(jì)成本低等優(yōu)點(diǎn)，在眾多滅菌法中是一種極佳的選擇。是多數(shù)醫(yī)療器械生產(chǎn)廠商采用的一種滅菌方式。

2、干熱滅菌法

干熱滅菌是將產(chǎn)品放于干熱滅菌柜中，利用干熱空氣的氧化作用，消殺微生物或消除熱原物質(zhì)的方法。干熱滅菌在一定時(shí)間范圍內(nèi)使用較高的溫度（通常160℃-250℃）進(jìn)行滅菌處理。干熱滅菌在實(shí)際應(yīng)用中十分有限。一般應(yīng)用于耐高溫但不宜采用濕熱滅菌法滅菌的物品，例如玻璃器皿和金屬外科器械等。

3、濕熱（蒸汽）滅菌法

濕熱滅菌是將產(chǎn)品置于高壓滅菌柜(鍋)內(nèi)，利用高壓飽和蒸汽在最小溫度為121度的壓力下，熱量和濕氣被迅速傳遞給滅菌產(chǎn)品，滅菌時(shí)間至少15分鐘。使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性從而殺滅微生物的方法。濕熱滅菌是熱力滅菌中常用、效果可靠的一種方法。適用于潔凈服、玻璃器具、緩沖液、培養(yǎng)基、傳染性污物以及其他遇高溫高濕不發(fā)生變化或損壞的產(chǎn)品。

4、輻照滅菌法

輻照滅菌是利用射線（包括X射線、γ射線和加速電子束等）的輻照來殺滅有害細(xì)菌和昆蟲的一項(xiàng)技術(shù)。輻射滅菌和其它殺菌方法相比有許多優(yōu)點(diǎn)。它可在常溫下進(jìn)行，基本不改變樣品的溫度，適用于不能作高溫處理的物品的消毒；它穿透性強(qiáng)，殺菌均勻徹底且迅速。但是，輻照滅菌用于藥品或食品都應(yīng)經(jīng)過安全試驗(yàn)，完全有必要進(jìn)行科學(xué)全面的評(píng)價(jià)，高劑量的輻射更應(yīng)慎重，伽馬射線或者高能量電子束可能對(duì)高分子材料產(chǎn)生破壞，使產(chǎn)品材料變脆易變性。所以輻照滅菌一般不適用于PP、PVC等材料。

5、過濾除菌法

過濾除菌法以物理的方法除去介質(zhì)中的微生物。常將空氣或液體中的微生物及雜質(zhì)用不同材料制成的薄膜濾器過濾得到無菌、無雜質(zhì)的空氣或液體。適于不耐熱的低黏度藥物溶液，尤其是一些生化制劑。

環(huán)氧乙烷滅菌憑借其應(yīng)用范圍廣、兼容性高、滅菌效果強(qiáng)、經(jīng)濟(jì)成本低等優(yōu)點(diǎn)，被醫(yī)療器械生產(chǎn)廠商廣泛采用。我們東莞市邁潔生物科技有限公司主要采用環(huán)氧乙烷滅菌方式，致力于為無菌醫(yī)療器械企業(yè)和單位提供滅菌和檢測(cè)技術(shù)服務(wù)。我們從醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)確認(rèn)、環(huán)氧乙烷滅菌工藝確認(rèn)、環(huán)氧乙烷常規(guī)滅菌加工、產(chǎn)品檢測(cè)等方面全方位的服務(wù)于客戶。

環(huán)氧乙烷，簡(jiǎn)稱EO或是ETO。是目前工業(yè)，特別是醫(yī)療器械無菌生產(chǎn)中非常重要的一道特殊工序。其滅菌流程通常包括哪些步驟呢?

作為一道特殊的加工工序，產(chǎn)品滅菌前是需要先進(jìn)行滅菌確認(rèn)的。而滅菌確認(rèn)又包括了滅菌設(shè)備的IQ、OQ和PQ，也就是我們俗稱的三Q。

經(jīng)過PQ確認(rèn)的過程，才可以用于對(duì)應(yīng)的設(shè)備和產(chǎn)品，進(jìn)行EO滅菌。同時(shí)我們要注意，經(jīng)過確認(rèn)后，產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)，材料 ，包裝，裝載，加工工藝，使用的滅菌設(shè)備，參數(shù)都是不可以改變的。任何變更都需要重新的確認(rèn)，才可以進(jìn)行日常的滅菌。

日常送滅菌時(shí)，應(yīng)該提前與滅菌供方預(yù)約時(shí)間，以免影響正常生產(chǎn)和出貨。產(chǎn)品送達(dá)時(shí)，應(yīng)該與收貨員確認(rèn)數(shù)量清單，并保證產(chǎn)品的包裝完好，清單與實(shí)物內(nèi)容一致，任何的不符合或是有弄虛作假行為，都需要承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任的。

滅菌方應(yīng)該依據(jù)預(yù)約和排產(chǎn)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)熱(如果確認(rèn)時(shí)有要求)，保證產(chǎn)品的溫度與濕度達(dá)到預(yù)定的水平后，再進(jìn)入滅菌柜，需要注意的是，滅菌時(shí)產(chǎn)品箱外不能有影響EO滅菌效果的包裹物品。產(chǎn)品裝載量，也要參考確認(rèn)時(shí)的裝載方式及數(shù)量。

滅菌柜內(nèi)結(jié)束后，如果有確認(rèn)過解析方式的，應(yīng)該按指定的條件進(jìn)行解析。并提供相關(guān)記錄。所有的過程記錄，都應(yīng)該被記錄并存檔。產(chǎn)品放行時(shí)，過程記錄，BI培養(yǎng)結(jié)果，以及解析結(jié)果或殘留測(cè)試結(jié)果，是我們應(yīng)該要確認(rèn)的內(nèi)容。

當(dāng)所有的條件滿足放行要求時(shí)，產(chǎn)品可以提貨并用于銷售。

 

1、烷基化作用

環(huán)氧乙烷在作用時(shí)，其環(huán)狀結(jié)構(gòu)斷裂，經(jīng)羥化(-CH2-CH2-OH)，與菌體內(nèi)蛋白質(zhì)上的氨基-NH2，羧基-C00H，羥基—OH等活性基團(tuán)烷基化作用，使酶代謝過程發(fā)生障礙，從而破壞菌體的新陳代謝，造成微生物的死亡。從而達(dá)到殺滅微生物的目的。

2、YZ生物酶活性

環(huán)氧乙烷可以使YZ微生物的多種酶活性，如磷酸脫氫酶、膽堿酯酶等氧化酶，阻礙微生物正常代謝過程的完成，導(dǎo)致其死亡。

3、對(duì)微生物的殺滅作用

環(huán)氧乙烷液體和氣體有很強(qiáng)的抑菌作用。相比之下，氣體的抗菌作用更強(qiáng)，一般用于消毒殺菌。

環(huán)氧乙烷是GX型殺菌劑，對(duì)細(xì)菌孢子、真菌、病毒等有強(qiáng)大的殺滅滅活作用。當(dāng)環(huán)氧乙烷與微生物接觸，且微生物中含有足夠的水分時(shí)，環(huán)氧乙烷與微生物的作用是典型的反應(yīng)。滅活純培養(yǎng)微生物的劑量，反應(yīng)曲線在半對(duì)數(shù)值上為一直線。

本規(guī)則適用于所有微生物。不同種類的微生物對(duì)環(huán)氧乙烷的抵抗力不同，但差異不顯著。細(xì)菌孢子對(duì)環(huán)氧乙烷的抗性僅比繁殖體強(qiáng)2倍，未發(fā)現(xiàn)對(duì)環(huán)氧乙烷具有高度抗性的微生物是基因決定的。細(xì)菌孢子對(duì)環(huán)氧乙烷有很強(qiáng)的抗性，其中枯草芽孢桿菌黑色變種孢子最強(qiáng)。

環(huán)氧乙烷滅菌，(又名EO滅菌)，是所有滅菌里面最普遍的一種滅菌方式，它是一種低溫滅菌，其液體和氣體均有較強(qiáng)的殺微生物作用，可以殺滅各種微生物，包括細(xì)菌繁殖體、芽胞、病毒和真菌孢子，是一種廣譜性滅菌消毒劑。氣體的殺微生物作用更強(qiáng)。其作用原理是環(huán)氧乙烷能與微生物的蛋白質(zhì)、DNA和RNA發(fā)生非特異性烷基化作用，使蛋白質(zhì)上的羧基、二氧化碳屬惰性氣體，加之催化劑與環(huán)氧乙烷混合，不僅使用安全，還大大降低其毒性。但環(huán)氧乙烷是一種無色的氣體，具有易燃易爆有毒易溶于水的特性，環(huán)氧乙烷滅菌存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)和安全隱患。為了減小和消除不安全隱患發(fā)生，我們必須做到：

1、定期對(duì)環(huán)氧乙烷工作人員進(jìn)行專業(yè)知識(shí)和緊急事故處理的培訓(xùn)。過度接觸環(huán)氧乙烷后，迅速將患者移離中毒現(xiàn)場(chǎng)，立即吸入新鮮空氣;皮膚接觸后，用水沖洗接觸處至少15min，同時(shí)脫去臟衣服;眼睛接觸液態(tài)環(huán)氧乙烷或高濃度環(huán)氧乙烷氣體至少?zèng)_洗眼10min，遇到特發(fā)狀況，需盡快就診。

2、保證環(huán)氧乙烷滅菌器及氣瓶或氣罐遠(yuǎn)離火源和靜電。進(jìn)入滅菌車間所有人員不得將打火機(jī)、火柴及易燃易爆品帶入車間，以免不安全事故發(fā)生。

3、環(huán)氧乙烷存放處，應(yīng)無火源，無轉(zhuǎn)動(dòng)之馬達(dá)，無日曬，通風(fēng)好，溫度低于40℃。嚴(yán)格按照國(guó)家制定的有關(guān)易燃易爆物品儲(chǔ)存要求進(jìn)行處理。

4、滅菌加藥時(shí)，操作人員投藥及開瓶時(shí)不能用力太猛，以免藥液噴出。

5、設(shè)備工程師要嚴(yán)格按照生產(chǎn)廠商要求，定期對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備進(jìn)行清潔維修和調(diào)試，以免發(fā)生氣體泄漏。

6、環(huán)氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，故不可用于食品的滅菌，以防食物中毒。

7、每年對(duì)環(huán)氧乙烷工作環(huán)境進(jìn)行空氣濃度的監(jiān)測(cè)，保證員工工作環(huán)境健康安全。

8、制定應(yīng)急救援預(yù)案并進(jìn)行演練，增強(qiáng)員工的安全防范意識(shí)。

影響環(huán)氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環(huán)氧乙烷濃度、滅菌時(shí)間

一、溫度

溫度的常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。

滅菌溫度的確定，同以下因素有關(guān)：

1)產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能;

2)堆放：總裝載量(<80%)，裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔;

3)包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量;

4)印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會(huì)因滅菌產(chǎn)生不良影響。

二、壓力

預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達(dá)被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對(duì)滅菌效果影響巨大。

預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響：

1)對(duì)被滅菌物品、及其包裝的影響;

2)負(fù)壓滅菌與正壓滅菌;

3)對(duì)濕度的影響;

4)設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間;

5)真空持續(xù)時(shí)間(保壓)。

三、濕度

滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度，對(duì)環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時(shí)滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH～80%RH范圍內(nèi) 。

四、環(huán)氧乙烷濃度

300～1000mg/L是當(dāng)今常用的條件。

我公司的環(huán)氧乙烷濃度：15kg/20m³=750mg/L、5kg/6m³=833mg/L。

應(yīng)考慮以下因素的影響：

1)產(chǎn)品的裝載量;

2)加入時(shí)所需的時(shí)間;

3)環(huán)氧乙烷殘留量。

五、滅菌時(shí)間

采用半周期法進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證，在除時(shí)間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO最短有效作用時(shí)間(半周期)。滅菌工藝規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)至少為半周期的2倍。

六、滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關(guān)系(理想氣體狀態(tài)方程)

PV=nRT

n=m/M

c=m/V=44*P/(RT)

P——壓力(kPa);1kPa=0.0102kgf/cm²=0.102×103kgf/m²;

V——體積(L);1L=1×10?³ m³

n——氣體的摩爾數(shù)(mol);

m——氣體的質(zhì)量(g);

M——氣體的分子量，M=44;

R——氣體常數(shù)(J/mol·K)=8.314;1J=0.102kgf·m;

T——氣體的熱力學(xué)溫度(K=℃+273.15)

c——氣體的濃度(g/L=kg/m³)。

①環(huán)氧乙烷滅菌程序需包括預(yù)熱、預(yù)濕、抽真空、通入氣化環(huán)氧乙烷達(dá)到預(yù)定濃度、維持滅菌時(shí)間、清除滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷氣體、解析以去除滅菌物品內(nèi)環(huán)氧乙烷的殘留。

②環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)可采用100%純環(huán)氧乙烷或環(huán)氧乙烷和二氧化碳混合氣體。

③解析可以在環(huán)氧乙烷滅菌柜內(nèi)繼續(xù)進(jìn)行，也可以放入專門的通風(fēng)柜內(nèi)，不應(yīng)采用自然通風(fēng)法。反復(fù)輸入的空氣應(yīng)經(jīng)過高效過濾，可濾除≥0.3um粒子99.6%以上。

④環(huán)氧乙烷殘留主要是指環(huán)氧乙烷滅菌后留在物品和包裝材料內(nèi)的環(huán)氧乙烷和它的兩個(gè)副產(chǎn)品氯乙醇乙烷和乙二醇乙烷;接觸過量環(huán)氧乙烷殘留可引起病人灼傷和刺激。環(huán)氧乙烷殘留的多少與滅菌物品材料、滅菌的參數(shù)、包裝材料和包裝大小、裝載量、解析參數(shù)等有關(guān)。有些材料可縮短解析時(shí)間，如金屬和玻璃可立即使用，有些材料需延長(zhǎng)解析時(shí)間如內(nèi)置起搏器。

⑤環(huán)氧乙烷排放:

必須有專門的排氣管道系統(tǒng)，排氣管材料必須為環(huán)氧乙烷不能通透如銅管等。